18.10.2023

マイナーなカンナビノイドがてんかん治療に大きな影響を与える可能性

大麻は、しばしばマリファナと呼ばれ、何千年もの間、人類によって医療目的で利用されてきた。テトラヒドロカンナビノール(THC、マリファナの精神活性成分として知られ、人々に「ハイ」な気分にさせる)とカンナビジオール(CBD)は、主要な植物性カンナビノイドであり、非常に効果的な抗けいれん薬であることが証明され、2018年にFDAは、レノックス・ガストー症候群またはドラベ症候群(てんかんの2つの稀で重篤な型)に関連する発作の治療薬としてこれを承認した(CBDの精製型であるエピディオレックス)。

CBDの成功に触発された科学者たちは、あまり特徴づけられていない他の植物性カンナビノイドにも同様に抗てんかん作用があるのではないかと考えた。実際、THCとCBD以外にも、大麻には100種類以上の植物性カンナビノイドが同定されている。緑の葉の中には、カンナビゲロール酸(CBGA)、カンナビジバリン酸(CBDVA)、カンナビクロメン酸(CBCA)、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)のようなマイナーなカンナビノイドが隠れている。これらの化合物は以前、動物モデルにおいてCBDと同様の抗けいれん作用を示したが、これらのカンナビノイドの分子作用様式は十分に解明されていない。

いくつかの先行研究では、植物性カンナビノイドがNaVチャネルの阻害を介して抗てんかん作用や鎮痛作用をもたらす可能性が示唆されている。例えば、CBDはてんかんに関連するNaVチャネルを調節することが示されているが、他の非精神作用性植物性カンナビノイドとNaVチャネルとの相互作用については、これまで未解明であった。

Steven Petrouグループの最近の研究では、てんかんや疼痛に関連する4種類のNaVチャネルアイソフォーム(NaV1.1、NaV1.2、NaV1.6、NaV1.7)に対する5種類の非サイコ活性植物性カンナビノイド(CBGA、CBDVA、CBG、CBCA、CBC)のNaV依存性薬理作用に光が当てられた。

自動パッチクランプシステムであるパッチライナーを用いて、著者らはCBDとCBGAが調べたすべてのチャネルサブタイプを非選択的に阻害するのに対し、CBDVAはNaV1.6に選択的であることを明らかにした。他のカンナビノイド、CBG、CBCA、CBCは、あまり効果を示さなかった。

結論として、本研究は2つのマイナーな植物性カンナビノイドであるCBGAとCBDVAをNaV阻害剤として同定し、大麻をベースとした抗てんかん治療のおそらくより広範なスペクトルに近づけた。

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